近日，安徽医科大学第一附属医院章秋教授团队和中国科学技术大学生命科学与医学部陈亮研究员团队在《自然》子刊Oncogene（中科院一区）在线发表题为“Circular RNA EIF3I promotes papillary thyroid cancer progression by interacting with AUF1 to increase Cyclin D1 production”的研究论文，揭示了环状RNA circEIF3I通过结合AUF1以调控Cyclin D1进而促进甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid cancer，PTC）发生发展的功能及机制。

PTC是最常见的甲状腺癌亚型，占甲状腺癌的80-85%，全球范围内PTC的发病率逐年增长。鉴定新的甲状腺癌标志物，发现其功能并揭示其功能机制，是早期诊断、临床治疗、改善PTC患者预后的关键。

环状RNA（circRNA）是一类共价闭合环状的非编码RNA，在生理和病理过程中发挥着重要的调控功能。一系列研究显示，环状RNA在几乎所有肿瘤类型的发生发展中发挥重要功能。为了探索环状RNA在PTC中的功能及机理，章秋教授团队联合耳鼻喉头颈外科刘业海教授团队对PTC临床样本RNA测序分析并鉴定了circEIF3I在PTC中高表达，通过核质分离和原位杂交证实circEIF3I主要定位在PTC细胞的细胞质中。同时，体外细胞实验发现circEIF3I促进PTC细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞周期转换，并在小鼠体内实验中证实其促进PTC生长和肿瘤进程。进一步探究其机制，通过细胞内源性RNApulldown和RNA IP实验证实circEIF3I作为分子支架与细胞质中的经典RNA结合蛋白AUF1（AU-rich element RNA-binding factor 1）相互作用，同时本研究通过体外合成circEIF3I与AUF1蛋白并证实在细胞外两者仍然有结合作用，circEIF3I结合AUF1后降低了AUF1对其靶标Cyclin D1 mRNA的降解，最终促进了PTC的发生发展。该研究探索环状RNA通过与蛋白相互作用调控PTC进程，为PTC早期诊断和靶向治疗提供了新的实验依据和潜在的干预靶点。

该项工作得到了国家自然科学基金项目资助，安徽医科大学第一附属医院内分泌代谢科2021级博士研究生姚雪琳和中国科学技术大学生命科学与医学部2020级博士研究生刘瀚元为该研究工作的共同第一作者。安徽医科大学第一附属医院内分泌代谢科章秋教授、中国科学技术大学生命科学与医学部陈亮研究员、安徽医科大学第一附属医院耳鼻喉头颈外科刘业海教授为该论文的共同通讯作者。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-023-02830-3

供稿 姜天

编辑 江默