安徽医科大学第一附属医院作为第二完成单位的项目成果拟由中国科学院推荐2013年度国家自然科学奖，根据国家科技奖励工作办公室和中国科学院的要求进行公示。公示期：2013年1月21日至2013年1月25日。公示内容如下：

项目名称：抑郁症发病的应激中枢调节机制

申报奖种：国家自然科学奖

主要完成人：周江宁、刘荣玉、包爱民、朱德发、陈贵海

主要完成单位：中国科学技术大学、安徽医科大学第一附属医院

内容简介：

该项目属于转化医学研究领域。近年来应激理论的发展为研究抑郁症的病因和治疗开辟了新的领域。体内下丘脑-垂体-肾上腺轴是调节应激反应的关键系统，其中下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元被公认为是应激反应的中枢驱动力。CRH的调控机制研究是当前抑郁症研究领域高度关注的科学问题。该项目历时十余年，围绕调控下丘脑CRH活性的关键分子和高位中枢的调节开展系统研究。旨在为揭示抑郁症的发病机制提供神经生物学依据，为抗抑郁症治疗提供新靶点、新策略。

1．发现影响抑郁症发生发展的下丘脑CRH多组成对受体调控机制

基于抑郁症下丘脑内雌激素受体和雄激素受体与CRH神经元的共表达水平及其对CRH的不同调节效应和机制，系统阐释了抑郁症发病中性别差异的神经生物学基础。发现抑郁症下丘脑内存在有视黄酸信号通路代谢紊乱，首次提出并证实视磺酸通过视磺酸受体调节CRH神经元的活性参与抑郁症发病的分子机制。采用激光显微切割技术精确地分离抑郁症患者下丘脑室旁核，发现在抑郁症下丘脑内调控CRH神经元活性的三对受体间即CRH受体1与CRH受体2，雌激素受体与雄激素受体,盐皮质激素受体与糖皮质激素受体，表现出明显的平衡紊乱。提出关于抑郁症发病的一种新观点：调控下丘脑CRH神经元活性的多组兴奋性和抑制性受体间的平衡紊乱可能是抑郁症发病的最后共同通路。

2．揭示激素通过前额叶和海马影响情绪的执行和记忆的作用机制以及抑郁症时激素等生物节律紊乱的特征

前额叶和海马是情绪的记忆和执行的高位中枢。甲状腺疾病患者常伴有情绪紊乱，采用脑功能核磁共振的方法发现，亚临床型甲状腺功能减退患者前额叶的功能减退，经治疗后可明显改善其工作记忆和执行功能。糖皮质激素受体拮抗剂可逆转慢性应激所诱导的海马突触蛋白及抑郁样行为的改变。建立和发展了无创性检测生物节律的方法和数理模型，定量描述了活动－静息、唾液雌激素、皮质醇等生物节律特征。发现激素节律振幅的变化而不是其绝对水平的改变与情绪以及抗抑郁疗效最相关，揭示人体生物节律调节系统活性改变是抑郁症患者生物节律紊乱的神经生物学基础。

主要发现和结论被国际同行广泛引用。该项目20篇核心论文平均影响因子6.3049；被他引共461篇次，平均23篇次。8篇代表性论文平均影响因子7.841；被他引共196篇次，平均25篇次。基于JCR数据库影响因子排序（Psychiatry/Psychology类，130种杂志），20篇核心论文中5篇发表在前六名的杂志上,分别为Mol Psychiatry（IF=13.668）（2篇）、Arch Gen Psychiatry（IF= 12.016）、Biol Psychiatry（IF=8.283）、Neuropsychopharmacology（IF=7.991）。基于ESI数据库引用次数评价体系（Psychiatry/Psychology类），8篇代表性论文中他引频次进入前10%的4篇，前11%-20%的2篇，前21－50%的2篇。Nature Reviews Drug Discovery、Molecular Psychiatry、Endocrine Reviews、Trends in Neurosciences、PNAS等期刊曾重点介绍和评述该项目的相关工作。Molecular Psychiatry的专文评述认为：抑郁症下丘脑CRH多组成对受体紊乱的研究，提出了抑郁症发病的新机制，对引领新的治疗策略具有重要贡献。

我单位对本次公布的项目完成人、完成单位及排序等相关方面持有异议的、可以于1月25日下班前以书面形式提出，并提供必要的证明材料。

联 系 人：中科大科研处魏珂， 联系电话：63601956

安医大一附院 科研处江济华，联系电话：62923203

科 研 处

2013年1月21日