1月28日，北区神经内科王玉教授团队在国际权威期刊Advanced Science（中科院一区TOP期刊，IF5y：15.6）在线发表原创研究论文“Microglial GPR35 Ameliorates Epileptogenesis and Neuroinflammation via PDGFA Domain 2 Signaling”，系统揭示了小胶质细胞GPR35通过PDGFA信号通路调控癫痫发生发展的新机制，为癫痫的疾病修饰治疗和精准干预策略提供了新的理论依据和潜在靶点。

癫痫是仅次于卒中的常见神经系统疾病，我国约有1000万患者，其中约30%的患者对药物不敏感，发展为药物难治性癫痫，严重影响患者及家庭生活质量，带来沉重社会负担。长期以来，探索癫痫新的发病机制和治疗策略是临床面临的重大挑战。

本研究采用临床样本、多种动物模型及多组学分析手段，首次提出小胶质细胞GPR35在癫痫中的重要保护作用。研究发现，GPR35在癫痫状态下在小胶质细胞中特异性上调，其缺失可显著加重癫痫发作、神经炎症反应及相关认知功能障碍。机制上，本研究取得了突破性发现：GPR35并非通过传统的GPCR信号转导模式发挥作用，而是直接与血小板衍生生长因子A（PDGFA）的第二个结构域（PDG2）发生蛋白质相互作用。这种结合抑制了PDGFA通过泛素-蛋白酶体途径的降解，从而稳定了PDGFA蛋白水平，进而激活下游的PI3K-AKT信号通路，最终抑制促炎因子释放、促进抗炎因子产生，发挥抑制癫痫发生和发展的作用。

本研究工作由我院牵头，与皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）合作完成。我院王琦博士、瞿婷婷硕士、孙其兵博士和李冉博士为论文共同第一作者，我院王玉教授、皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）周志明教授和王斌副教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、安徽省卫生健康委科研项目等多个项目的资助。

附文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202519642

供稿/北区宣传部