提出“青蒿素抗药性”应对方案并发现青蒿素治疗红斑狼疮效果独特

张薇 新安晚报安徽网大皖客户端记者 吴碧琦

针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题，屠呦呦及其团队经过多年攻坚，在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得新进展，于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”等方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。深入研究抗疟机理攻坚“青蒿素抗药性”难题

自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治工作陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现放缓迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。”

屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内关注。

屠呦呦认为，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。

“全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说，“截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。”青蒿素治疗红斑狼疮一期临床试验结果谨慎乐观

记者了解到，在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时，屠呦呦团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。

中国工程院院士、中国中医科学院原院长张伯礼称，传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。

根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗·阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。

国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。

昆药集团医学经理薛乔介绍，在屠呦呦团队的指导下，该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例，由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。

“报名参加该临床试验的中外患者约500人，经过‘疾病活动性评分’等多流程严格筛选，首批志愿患者已入组开展试验。”薛乔透露，“从目前情况看，志愿患者没有发生非预期不良事件。”

屠呦呦说：“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”

记者了解到，临床试验一般共三期，二、三期试验样本量更大，至少还需7到8年。若试验顺利，预计双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。据新华社□相关新闻青蒿素治疗红斑狼疮安徽一医院参与临床试验

记者昨日了解到，在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”的研究过程中，安徽医科大学第一附属医院作为全国15家牵头单位之一参与了临床试验，一名志愿患者病情正好转。

“之所以入选，应该与我们科室临床经验丰富、相关病例较多有关。”安医大一附院风湿免疫科参与该项目的助理研究者童晶晶告诉记者，从1990年建立以来，风湿免疫科一直是安徽省临床医学重点学科，也是国家抗炎免疫临床试验基地，教育部抗炎免疫药物重点实验室主要参与者。同时也是全国最早的国家抗炎免疫药理临床试验基地之一，主持和参与国内、国际多中心新型抗风湿药物及生物制剂临床研究100余项。“风湿免疫科一年门诊量大约8000人次，其中红斑狼疮的病例占了10%~20%。”

去年11月，安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科开始承担青蒿素治疗红斑狼疮临床试验相关工作。“我们一共有八个试验名额，有意愿的患者可以与我们联系。”童晶晶介绍，对于愿意参与试验的患者，将会开展一个全面且严格的评估，符合条件才能正式参与试验，由专人给药并记录每一次数据。每个试验周期大约在半年时间，试验结束后，相关数据还将汇总反馈以便进行下一步研究。

记者了解到，目前安医大一附院已有一位符合各项要求的红斑狼疮患者参与了临床试验。“从临床表现来看，这位患者病情有一定好转，目前情况也比较稳定。”

据介绍，红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，好发于15岁～40岁女性，大约10个患者中就有9个是女性。其发病原因至今不明，目前也不能被治愈。

“随着科学研究的进步，红斑狼疮患者经过规范治疗，病情还是能得到很好控制的。”童晶晶说，像正在做的双氢青蒿素治疗红斑狼疮的临床试验，就是一次很有意义的探索。屠呦呦团队根据前期临床观察，认为青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%“这一结论以及相关药物的有效性、安全性，都还要再经过严格的临床试验去证实，这将会是一个比较长的过程。”