现将1项我院参与的2020年度福建省科技进步奖项目进行公示，公示内容详见附件，公示期：2020年12月11日至12月16日，公示期内如对公示内容有异议，请与医院科研处联系，联系人：程梦明，联系电话：62923103。

科 研 处

2020年12月11日

附件：

2020年拟报福建省科学技术进步奖公示信息

1. 项目名称：人类卵母细胞玻璃化冷冻方法体系的优化及评估卵子质量新方法 的探索

2. 提名单位：厦门大学附属第一医院

3. 主要完成单位：

厦门大学附属第一医院、安徽医科大学第一附属医院、厦门弘爱医院、中国科学技术大学信息科学技术学院

4. 主要完成人及贡献

李友筑，章志国，邹慧娟，李娜，曹云霞，吴荣锋，赵刚

（1）李友筑：在项目中主要负责对课题的设计，总体实验安排、质控及调配等工作，同时负责数据分析及论文修改。参与闽西南地方医院首例人类卵子玻璃化冷冻技术体系的建立，对本项目的创新点1、2和3有重要贡献。（1）国内率先应用扫描电镜、透射电镜和液晶偏振光显微镜成像系统比较了观察两种冷冻方法对人和小鼠卵母细胞纺锤体与第一极体(Pb)的夹角、表面积、卵透明带内层光阻值、外层光阻值和卵母细胞超微结构的影响。结果发现相比程序化冷冻，玻璃化冷冻对人和小鼠卵母细胞纺锤体和卵透明带的损伤及对卵母细胞的发育潜能的影响都较小，可以作为卵母细胞冷冻的一种有效方法。（2）国内率先探讨了玻璃化冷冻技术不影响ART小鼠子代胎盘组织中生长发育印记基因Snrpn的表达水平。该成果的发现为胚胎的玻璃化冷冻技术安全性提供了理论支撑。（3）发明了新型的卵子存储容器，有效解决了卵子在解冻时管体内气压急剧升高将卵子随汽化液氮冲出管体的问题。（4）发明了新型的液氮冷冻组织储存装置，有效解决了卵子在冷冻时的安全问题。研究成果以第一作者或者通讯作者发表文章4篇。授权实用新型专利2项。

（2）章志国：对本项目的创新点4、5和6有重要贡献。（1）在国际上率先建立了一套具有自主知识产权的微流控技术平台，利用微流控技术对人单个卵子在不同温度、不同低温保护剂的干预下细胞膜生物学参数的高精度表征。（2）国际上首次揭示褪黑素通过抑制氧化应激和维持卵母细胞通透性改善人卵母细胞冷冻效果。（3）发明了一种高效的人类卵母细胞浆成熟优化液，有效提高了未成熟卵子的发育潜能。发明了一种卵母细胞分离筛，大大提高了捡卵效率。这些研究实质性地提高了人类卵子冷冻的技术水平。研究成果以第一作者或者通讯作者发表文章3篇，授权国家发明专利1项，实用新型专利1项。

（3）邹慧娟：对创新点 3有重要贡献。负责将体外培养成熟的人卵子随机分为新鲜组、褪黑素处理冷冻保存组(MC)和无褪黑素处理冷冻保存组(NC)，随后通过玻璃化冷冻和复温后，对这三组冻融后卵母细胞的线粒体功能、超微结构、卵子质膜通透性、早期凋亡、发育潜力以及耐低温相关基因和蛋白的表达进行了系统性检测和分析。作为共通讯作者发表文章1篇。

（4）李娜：对创新点1、2和3有重要贡献。负责采用扫描电镜观察两种冷冻方法对小鼠卵母细胞纺锤体与第一极体 (Pb) 的夹角、表面积、卵透明带内层光阻值、外层光阻值和卵母细胞超微结构的影响。参与研发了新型的卵子存储容器和液氮冷冻组织储存装置，有效解决了卵子在冷冻时的安全问题。作为通讯作者发表文章1篇，主要参与者发表文章2篇。以第二完成人授权实用新型专利2项。

（5）曹云霞：对本项目的创新点4、5和6有重要贡献。参与建立并完善安徽省人类卵子玻璃化冷冻技术体系：参与建立人成熟失败卵母细胞体外培养成熟技术平台和一套具有自主知识产权的表征卵子质量的微流控技术平台。这些研究成果和技术平台为研究团队优化人类卵子冷冻技术体系提供了理论基础和技术保障。研究成果以通讯作者发表文章2篇，授权国家发明专利1项，实用新型专利1项。

（6）吴荣锋:对创新点1有重要贡献。在课题中主要负责采用扫描电镜、透射电镜和液晶偏振光显微镜成像系统比较了观察两种冷冻方法对人和小鼠卵母细胞纺锤体与第一极体 (Pb) 的夹角、表面积、卵透明带内层光阻值、外层光阻值和卵母细胞超微结构的影响。主要负责这部分的实验操作，数据分析和文章撰写。结果发现相比程序化冷冻，玻璃化冷冻对人和小鼠卵母细胞纺锤体和卵透明带的损伤及对卵母细胞的发育潜能的影响都较小，可以作为卵母细胞冷冻的一种有效方法。研究成果以通讯作者和共同通讯作者发表文章2篇。

（7）赵刚：对创新点6有重要贡献。在国际上率先建立了一套具有自主知识产权的微流控技术平台，利用微流控技术对人单个卵子在不同温度、不同低温保护剂的干预下细胞膜生物学参数的高精度表征。研究成果以通讯作者发表文章SCI论文1篇。

5. 项目简介

随着不孕患者越来越多，如何提高卵子利用率是临床工作的重要任务。目前遇到的瓶颈主要包括卵子冷冻方法的选择，未成熟卵子复苏后发育潜能低，卵子质量评估和鉴定手段仍然较为主观等问题。该项目围绕卵子冷冻方案的改进和卵子质量评估新方法的探索开展技术攻关，从多个维度取得重大突破。（1）发现玻璃化冷冻对人和小鼠卵母细胞纺锤体的损伤及对卵母细胞的发育潜能影响都较小，并且对生长发育印记基因Snrpn的表达没有影响。（2）发明了新型的卵子存储容器，有效解决了卵子在解冻时管体内气压急剧升高将卵子随汽化液氮冲出管体的问题。（3）发明了新型的液氮冷冻组织储存装置，有效解决了卵子在冷冻时的安全问题。（3）国际上首次揭示褪黑素通过抑制氧化应激和维持卵母细胞通透性改善人卵母细胞冷冻效果。（4）发明了一种高效的人类卵母细胞浆成熟优化液，有效提高了未成熟卵子的发育潜能。发明了一种卵母细胞分离筛，大大提高了捡卵效率。（6）国际上首次建立了一套新型微流控技术平台，用于高精度表征人单个卵子在不同温度、不同低温保护剂的干预下细胞膜生物学参数。

6. 代表性论文专著目录

1) 李友筑,李娜,颜晓红,周卫东,陈琼华,周余来,吴荣锋*.玻璃化冷冻和程序化冷冻方法对人类卵母细胞骨架及其发育潜能的影响[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(9):709-717.

2) Youzhu Li,Na Li, Wei Li, Xiaohong Yan, Weidong Zhou,Rongfeng Wu*, Chen Zhang*. Vitrification of mouse oocyte versus slow freezing: evaluation of ultrastructure and development potential[J].Int Clin Exp Med, 2018:11(12):13092-13099. （JCR 4区）

3) 姚建凤,黄燕芳,黄荣富,林素霞,郭彩琼,吴培雅,李友筑*,胡继芬*.玻璃化冷冻对体外受精-胚胎移植出生子代胎盘印记基因Snrpn表达的影响[J].中华生殖与避孕杂志,2019,39(2):97-102.

4) Youzhu Li, Qiaobin Liu, Qionghua Chen, Xiaohong Yan, Na Li*. Insulin-like growth factor 1 promotes cumulus cell expansion and nuclear maturation of oocytes via Pi3K/Akt pathway[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2016,9(11):11436-114443. （JCR 4区）

5) Zhiguo Zhang^#,Yaoqin Mu^#, Ding Ding^#, Weiwei Zou^#, Xinyuan Li, Beili Chen, Peter CK Leung, Hsun-Ming Chang, Qi Zhu, Kaijuan Wang, Rufeng Xue, Yuping Xu,Huijuan Zou*, Ping Zhou*, Zhaolian Wei*,Yunxia Cao*. Melatonin improves the effect of cryopreservation on human oocytes by suppressing oxidative stress and maintaining the permeability of the oolemma. Journal of Pineal Research. 2020 Dec 3;e12707.(JCR 1区，IF=14.528 )

6) Zhongrong Chen,Zhiguo Zhang, Xiaojie Guo, Kashan Memon, Fazil Panhwar, Meng Wang,Yunxia Cao,Gang Zhao. Sensing Cell Membrane Biophysical Properties for Detection of High Quality Human Oocytes human oocytes.ACS Sens. 2019, 4, 192-199. （JCR 1区, IF=7.333）

7. 主要知识产权证明目录

1) 一种卵子/精子冷冻存储容器.实用新型专利.李友筑，李娜. ZL201920940560.3,授权公告日：2019年6月21日

2) 一种用于液氮冷冻的组织储存装置.实用新型专利.李友筑，李娜. ZL201920938222.6,授权公告日：2019年6月21日

3) 人类卵母细胞胞浆成熟优化液.发明专利.章志国,曹云霞，魏兆莲，周平，陈蓓丽，邹薇薇，郝燕，纪冬梅，高明，谢芬芬. ZL201710699985.5,授权公告日：2020年1月7日

4) 卵母细胞分离筛.实用新型专利.章志国,曹云霞，陈蓓丽，邹薇薇，郝燕，纪冬梅，周平. ZL201920564688.4,授权公告日：2020年4月7日

8. 推广应用情况

该项目既往未曾获得其他科技奖励，共发表论文6篇，其中SCI4篇，文章发表在包括Journal of Pineal Research 、ACS Sens等国际著名期刊。授权发明专利1项，实用新型专利3项，并多次在国内专业学术会议进行交流。项目成果已在湖北十堰市人民医院、宜春市妇幼保健院、贵港市人民医院、中国人民解放军联勤保障部队第906医院，河北省涿州市医院等多家三甲医院生殖中应用。本研究实质性推动了卵子冷冻和卵子质量评估的进步，具有较好的社会效益和应用前景。