我院耳鼻咽喉头颈外科刘业海教授团队联合中国医学科学院北京协和医学院张宏冰教授团队，经过多年的努力，发现了LSCC中由mTORC1信号解除调控所驱动的肿瘤发生的新分子机制，为喉癌的精准治疗带来新希望，其中两项研究于10月11日在国际著名学术期刊《Theranostics》（Top期刊，中科院1区，IF 11.600）和《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（Top期刊，中科院1区，IF 12.686）上同时在线发表。

喉鳞状细胞癌（Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年增加。据统计，2020年，世界上因LSCC导致的新病例有18万例，死亡人数近10万。尽管在手术、化疗、放疗以及最近的靶向治疗和免疫治疗方面取得了进展，但仍有相当数量的患者生存期短，预后差。

研究一：Elevated ITGA5 facilitates hyperactivated mTORC1-mediated progression oflaryngealsquamous cell carcinoma via upregulation of EFNB2

永生化的肿瘤细胞系在癌症的基础研究中用以阐明分子机制和制定有效的治疗策略，由于目前国内可用的LSCC细胞系不多。因此，我们使用来自LSCC患者原发肿瘤来源的新鲜无菌样本成功建立了一株新的具有高mTORC1活性的LSCC细胞系，命名为“LIU-LSC-1”。该细胞系细胞在常规培养条件下呈鹅卵石样单层生长，在光学及透射电子显微镜下呈现出典型的恶性肿瘤细胞形态。迄今为止，该原代培养细胞已成功继代培养100多代，没有出现形态变化。

研究发现了ITGA5是LSCC细胞中mTORC1的新靶点。ITGA5在LSCC组织中上调，表明预后不佳，并且与LSCC患者的mTORC1信号呈正相关。上调的ITGA5增加EFNB2的表达，从而促进LSCC的进展。另外，本研究强调了mTORC1-ITGA5-EFNB2通路在LSCC进展中的重要性，表明ITGA5-EDNB2通路可能是mTORC1相关LSCC的预后生物标志物和潜在治疗靶点。

研究二：STAT3/miR-130b-3p/MBNL1feedback loop regulated by mTORC1 signaling promotes angiogenesis and tumor growth

该研究报道了STAT3/miR-130b-3p/MBNL1环路在 mTORC1活化介导的肿瘤血管生成中的重要作用。

mTORC1信号在多种人类癌症中过度激活。有研究表明mTORC1活化促进血管生成，但其确切机制仍不完全清楚。该研究通过微管形成实验、鸡胚绒毛尿囊膜实验、细胞来源的异种移植 (CDX)模型和头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者来源的异种移植 (PDX)模型，首次证明了非编码RNA参与了mTORC1活化介导的肿瘤血管生成。研究者首先利用Tsc1和Tsc2缺失的小鼠胚胎成纤维细胞证实了mTORC1通过激活STAT3上调miR-130b-3p的表达；进一步研究发现miR-130b-3p靶向抑制MBNL1从而发挥促血管生成的作用；通过构建CDX 模型和PDX 模型，研究者进一步证明了靶向miR-130b-3p 可以抑制血管生成和肿瘤的生长；最后，研究者还首次明确MBNL1可以负调控STAT3的活性。总之，该研究为靶向STAT3/miR-130b-3p/MBNL1环路抑制血管生成治疗mTORC1活化相关肿瘤奠定了理论基础。

研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、安徽省高校自然科学基金、安徽医科大学附属第一医院学科建设项目、安徽医科大学基础与临床合作研究提升计划(2020xkjT027)等项目的支持。

图/文 耳鼻咽喉科 李大鹏

编辑 党委宣传部 李娟娟